劲方医药宣布GFH009单药I期临床研究数据已入选2022年美国血液学年会（2022 ASH）壁报展示。今年在新奥尔良举行的ASH年会上，劲方将首次公布GFH009治疗复发/难治性血液肿瘤患者的I期研究结果，壁报将于美国当地时间12月12日在ASH大会发布。
通过中美多中心临床研究，GFH009单药在I期剂量爬坡试验的受试者当中耐受性良好，并在复发/难治性淋巴瘤患者显示出初步临床疗效。截至目前该试验（NCT04588922) 中未出现剂量限制性毒性事件，并在多例不同组织类型的淋巴瘤患者中观察到疾病稳定。其中，1例9毫克剂量组外周T细胞淋巴瘤（PTCL, peripheral T cell lymphoma）患者在用药8周后，显示肿瘤负荷较基线减少62%。目前该研究仍在进行。
中国医学科学院血液病医院王建祥教授表示：“很高兴与劲方医药合作，并针对中国首个进入临床试验的高选择性CDK9抑制剂展开研究。GFH009在单药I期试验中不仅展现了良好的耐受性，更让我们欣喜地发现了初步临床疗效。我们非常希望在后续的试验中继续探索更多适应症，并期待该产品未来的联合疗法带来更多积极成果。”
劲方医药首席医学官汪裕博士表示：“GFH009是公司首个进入临床阶段的血液肿瘤领域产品，也是劲方首个独立递交FDA临床申请并获批的全球多中心项目。GFH009还是劲方首个达成海外授权的合作项目，公司将与纳斯达克上市企业SELLAS生命科学共同开发，为全球患者带来更多单药及联合的创新疗法，期待未来更多积极数据在国际学术会议发布。”
GFH009（高选择性CDK9抑制剂）单药治疗复发/难治性血液肿瘤患者I期临床研究
摘要编号：159844 壁报编号：4263
分会场：626. 侵袭性淋巴瘤——前瞻性疗法试验进展
这是一项多中心的I期剂量递增试验，适应症包括复发/难治性急性髓系白血病（AML）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）和淋巴瘤。GFH009以静脉滴注方式每周给药两次，首要临床目的为评估GFH009在受试者中的不良事件和剂量限制性毒性。
截至今年7月15日，已入组30例患者，未发生剂量限制性毒性事件，四例淋巴瘤患者达到疾病稳定。其中一例9毫克剂量组外周T细胞淋巴瘤（PTCL, peripheral T cell lymphoma）患者肿瘤负荷较基线减少62%；另外一位黏膜相关淋巴组织（MALT, mucosa-associated lymphoid tissue）淋巴瘤患者持续41周的疾病稳定并仍在继续治疗中。GFH009暴露量在2.5至22.5毫克之间成比例增加，平均半衰期为14.9-17.7小时。_______________________________________________________________________________
此外，劲方医药还将与SELLAS生命科学在2022年美国血液学年会首次公布有关GFH009作用机制的研究结果，相关壁报将于美国当地时间12月11日在ASH大会发布（摘要标题为In Vitro and In Vivo Studies Support GFH009, a Selective CDK9 Inhibitor, As a Potential Treatment for Hematologic Cancers，Abstract #: 167004）。体外、体内药效实验表明，GFH009能够显著抑制恶性血液瘤细胞系的增殖，降低荷瘤动物死亡率、显著延长模型动物的存活时间。
临床前研究显示，GFH009为强效、高选择性CDK9抑制剂，通过对CDK9蛋白的短时特异性抑制即可降低下游通路的原癌基因表达，从而抑制癌细胞的快速分裂和蛋白合成。进一步研究表明，对原癌基因高度转录依赖性的肿瘤细胞，GFH009对CDK9的抑制能够有效地抑制关键生存信号通路，诱发细胞衰老、并最终导致癌细胞死亡。
关于GFH009与CDK9
GFH009为国内首个步入临床试验的高选择性CDK9抑制剂，临床前实验数据表明，GFH009对CDK9蛋白的选择性抑制率超过其他CDK亚型100倍以上。临床前实验数据还显示了GFH009与BCL-2抑制剂药物联用的潜在抗肿瘤药效。作为强效、高选择性小分子CDK9抑制剂，GFH009在多种人体细胞系和疾病动物模型中，展现较强的诱导凋亡和抗增殖活性，可有效抑制多种模型肿瘤生长，并显著延长荷瘤动物生存期。
细胞周期素依赖性蛋白激酶（cyclin-dependent kinase, CDK）为一大类丝氨酸/苏氨酸激酶家族蛋白，在细胞周期调节和转录过程中扮演重要角色，目前全球已涌现数十款上市及在研非选择性CDK抑制剂管线。相对于非选择性CDK抑制剂，高选择性CDK9抑制剂可最大程度避免针对其他CDK亚型的脱靶毒性，并可能降低剂量限制性毒性风险。
关于SELLAS生命科学集团
SELLAS生命科学集团是一家后期临床阶段的生物制药公司，专注于开发多种癌症新型疗法。公司管线中的头部产品GPS由斯隆·凯特琳癌症中心授权、靶向WT1蛋白，该蛋白存在于多种类型的肿瘤组织。GPS有望通过单药和联合疗法，治疗多种血液瘤和实体瘤患者。目前公司已获得由劲方医药授权合作开发高选择性CDK9抑制剂GFH009，获得该产品在大中华区之外的诊疗用途权益。
