劲方医药今日宣布与默克达成一项欧洲多中心临床研究和供药合作协议，针对非小细胞肺癌患者开启劲方GFH925（KRAS G12C抑制剂）与默克爱必妥（西妥昔单抗注射液）联合疗法的Ib/II期临床研究，评估该研究在KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者人群中可能进行一线治疗的有效性。
劲方医药为该研究发起者，将针对初治晚期非小细胞肺癌患者开启此项开放标签、多中心的联合疗法试验。根据协议，默克将提供试验使用的西妥昔单抗；目前西妥昔单抗的单药及相关联合疗法，尚未获批用于治疗非小细胞肺癌患者。
GFH925单药治疗实体瘤的I期剂量递增初步研究(NCT05005234)结果，已在美国临床肿瘤学会 (ASCO) 年会以壁报形式公布：GFH925单药在既往标准治疗失败或不耐受的、携带KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌患者中，展示出良好的安全性、耐受性及令人鼓舞的抗肿瘤活性。
劲方医药医学官汪裕博士表示：“我们很高兴与默克达成协议，共同推进GFH925&西妥昔单抗联合疗法治疗非小细胞肺癌患者，同时GFH925在国内的单药试验也取得了重要的积极进展。感谢默克对劲方一体化‘全球新’研发体系的认可，我们希望双方携手推进试验，并进一步评估联合疗法的安全性/耐受性及疗效。”
劲方医药首席执行官兰炯博士表示：“此次合作是劲方在欧洲多中心临床开发的新起点。随着公司的国际化进程不断取得里程碑进展，我们相信与默克合作将进一步彰显劲方的前瞻性立项优势和差异化开发成果。未来我们还将坚持‘全球新’自主开发，并结合国际化合作项目，为全球患者带来更多创新疗法。”
关于KRAS与GFH925
RAS蛋白家族主要分为KRAS、HRAS、NRAS三种亚型。其中，KRAS是最常见的RAS蛋白亚型，近90%胰腺癌、30-40%结肠癌、15-20%的肺癌患者体内均出现KRAS基因突变；其突变发生率大于ALK、RET、TRK基因突变总和。
GFH925通过共价不可逆修饰KRAS G12C蛋白突变体半胱氨酸残基，抑制该蛋白介导的GTP/GDP交换从而下调KRAS蛋白活化水平；临床前半胱氨酸选择性测试，也显示了GFH925对于该突变位点的高选择性抑制效力。此外，GFH925抑制KRAS蛋白后可进而抑制下游信号传导通路，诱导肿瘤细胞凋亡及细胞周期阻滞，达到抗肿瘤效果。
关于爱必妥（西妥昔单抗注射液）
西妥昔单抗是全球首个靶向表皮生长因子受体（EGFR）的IgG1单克隆抗体。作为一种单抗药物，西妥昔单抗与标准的非选择性化疗药物不同之处在于靶向并结合EGFR，这种结合抑制了受体的激活和随后的信号传导，减少了肿瘤细胞对正常组织的侵袭以及肿瘤向新位点的扩散。
此外，西妥昔单抗被认为也能够抑制肿瘤细胞修复化疗和放疗所致损伤的能力、以及抑制肿瘤内新生血管的形成。基于体外研究证据，西妥昔单抗针对EGFR阳性肿瘤细胞还具有抗体依赖性细胞毒性作用（ADCC）。
截至目前，爱必妥®已获全球100多个国家/地区批准，用于治疗RAS野生型转移性结直肠癌，局部晚期及复发和/或转移性头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）。爱必妥®由ImClone（现为礼来全资子公司）研制，默克于1998年获得了爱必妥®除美国和加拿大以外市场的独家权益。
