劲方医药宣布GFH925（IBI351）单药治疗实体瘤的Ia期临床研究的最新数据 (NCT05005234)，在2022年中国临床肿瘤学会（CSCO）年会上以口头报告形式公布。GFH925由劲方医药自主研发，并与信达生物达成战略授权合作。
GFH925 单药在既往标准治疗失败或不耐受的携带KRAS G12C 突变的晚期肺癌、结直肠癌及胰腺癌患者中展示出良好的安全性耐受性及令人鼓舞的疗效信号。GFH925单药针对携带KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌的单臂注册研究正在进行中，相关临床结果将在未来的医学会议上展示。
广东省人民医院吴一龙教授表示：“KRAS作为最早被发现的癌基因之一，曾经的‘不可成药’靶点已成为目前研发的热门方向。GFH925 作为一种特异性共价不可逆的KRASG12C抑制剂，在今年ASCO年会上公布了初步的疗效及安全性数据。本次CSCO大会上更新的结果进一步显示GFH925单药在KRAS G12C 突变的晚期实体瘤中展示出了良好的安全性和令人鼓舞的疗效。我们期待该研究有更多的积极持续的结果更新。”
报告标题：IBI351单药治疗晚期实体瘤患者的 Ia 期研究结果更新
IBI351（GFH925）是一种特异性共价不可逆的KRAS G12C 抑制剂，这项 Ia 期临床研究旨在评估单药在标准治疗失败或不耐受且具有KRAS G12C突变的晚期恶性肿瘤受试者中的安全性、耐受性和初步疗效。截至2022年7月29日，本研究共入组67例既往经过标准治疗失败或不耐受的晚期恶性肿瘤受试者，其中61例非小细胞肺癌，5例肠癌，1例胰腺癌。近50%的受试者既往接受过2线及以上治疗，肺癌患者中37.7%基线存在脑转移。
研究结果显示：
• 在55例非小细胞肺癌疗效可评估人群中，客观缓解率（ORR）为50.9%，疾病控制率（DCR）为92.7%。绝大部分缓解患者仍在持续治疗中。低剂量组即显示持续肿瘤缓解，最长治疗持续时间已达8.9个月（450mg QD剂量组），且仍在持续治疗中。中位缓解持续时间和中位无进展生存时间均未达到。
• 600mg BID剂量组 (RP2D推荐剂量) 呈现更优的疗效，在21例可评估受试者中，客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为61.9%(13/21)和100%。
• 共5例晚期结直肠癌受试者接受了治疗，其中3例受试者达到部分缓解，客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）为60%。1例胰腺癌受试者，首次肿瘤评估即达到部分缓解，截止日期前仍在治疗中。
• 安全性方面，截至数据分析日，总体耐受性良好, 各剂量组未观察到DLT事件，MTD未达到。共有92.5%（62/67）的受试者发生药物相关不良事件（TRAEs），大部分为1-2级，最常见的TRAE为贫血、转氨酶升高、胆红素升高, 瘙痒和乏力。19.4%的受试者发生≥3级TRAEs，无导致死亡以及导致治疗终止的TRAEs发生。
关于GFH925（IBI351）
作为一款高效口服新分子实体化合物，GFH925通过共价不可逆修饰KRAS G12C蛋白突变体半胱氨酸残基，有效抑制该蛋白介导的GTP/GDP交换从而下调KRAS蛋白活化水平；临床前半胱氨酸选择性测试，也显示了GFH925对于该突变位点的高选择性抑制效力。此外，GFH925抑制KRAS蛋白后可进而抑制下游信号传导通路，有效诱导肿瘤细胞凋亡及细胞周期阻滞，达到抗肿瘤效果。
2021年9月，劲方医药和信达生物达成战略合作，信达生物将作为独家合作伙伴获得GFH925在中国（包括中国大陆、香港、澳门及台湾）的开发和商业化权利，并拥有全球开发和商业化权益的选择权。
