今年8月，由劲方医药自主研发的KRAS G12C抑制剂达伯特®（氟泽雷塞片）获批上市，为KRAS G12C突变型晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者提供精准治疗的新选择。氟泽雷塞是国内首个、全球第三个上市的KRAS G12C抑制剂，填补了国内该领域靶向治疗的空白。在海外，氟泽雷塞、西妥昔单抗的一线联合疗法进入二期研究，带来全球首个KRAS、EGFR抑制剂一线NSCLC联用治疗方案。
“急临床未竟，创全球新药”，这是成立7年、拥有百余名员工的劲方医药的初心，也意味着这只“瞪羚”的创新之跃注定向难而行。劲方医药创始人、董事长吕强博士说：“我们坚持‘全球新’药物开发，聚焦肿瘤、免疫性疾病的前沿创新疗法和高度未满足的临床需求，可以说我们选择了很难、但也是对病人最好的一条路。”透过氟泽雷塞这一颇具含金量的创新药研发，劲方医药构建起研发、临床、生产的“全球新”开发闭环，为竞逐创新药赛道积蓄新动能。
“全球新”诞生：长久坚持和海量实验积累
一款药品在抵达患者治愈疾病之前，需经历分子发现、工艺开发、动物实验、临床试验、上市申报等重重考验。开发一款新药究竟有多难？过去，医药界流传着“双十定律”，即需要超过10年时间、10亿美元的成本，才有可能成功研发出一款新药。即使如此，也只有不到10%的新药能获批上市。
氟泽雷塞的诞生同样经历了重重考验。创新药“从0到1”需要厚积薄发，每一次突破背后都是长久的坚持和海量的实验积累。KRAS作为最常见的致癌驱动基因，常见于胰腺癌、结直肠癌、非小细胞肺癌等多种癌症中。然而在过去，由于KRAS靶点的“不可成药性”，全球范围内可用药物很少，存在巨大的未被满足的临床需求。
业界对KRAS的关注可以追溯到2013年。“当时，《自然》发表的一篇论文首次打开KRAS成药之门，但直到2018年《细胞》发表新的研究进展，这个突破让我们意识到，是时候去做了。”吕强介绍，那一年，成立仅一年的劲方医药就设立KRAS G12C抑制剂项目，当时全球范围内尚无同类药物获得临床试验概念验证。2019年，劲方医药开始设计氟泽雷塞系列化合物结构，通过差异化的测试方法锁定临床前候选化合物。随后他们确定制剂处方，总共开发5条原料药工艺路线，获得的最佳方案还有助于在商业化阶段降低原料药成本。
手握扎实的临床前试验数据，劲方医药与信达生物达成国内授权合作，加速推进“全球新”药物上市。“氟泽雷塞是国内第6个进入临床试验的KRAS G12C抑制剂产品，通过药品工艺开发、制剂生产方面的努力，以及合作方式的创新，氟泽雷塞最终第一个跑通临床并上市。”吕强说。
科学家创业：创新性、确定性和进度的博弈
劲方医药创始人和高管团队拥有医学、药学、生物学、化学等博士学位，一群科学家如何将实验室难题一一解答、将硬科技产品管线做成一门生意？吕强将其归纳为创新性、确定性和进度三者间的博弈。“既要坚持高创新度靶点的立项理念，也要有较为确定的成药性，还要争取在全球范围内进度领先。不仅要精通科研，更要对产品市场和资本市场具有敏感度。”
吕强早年曾在海外制药巨头工作，2008年回国后辗转多家药企，在创新药领域探索前行，也愈发坚定了他自主创业，做原创型“全球新”药物开发的决心。
劲方医药创立的2017年，创新药行业正面临前所未有的机会窗口。吕强说，药品审评审批制度改革使创新药加速上市，政策突破也带动资本流入，再加上上海长期积累的人才、产业链生态，让他意识到，“或许可以和海外竞争对手掰掰手腕了”。
从研发管线看，相对于当时不少创新药企偏重布局中后期已被市场验证的创新药，劲方医药在创业之初便致力于重点布局相对早期、尚无临床验证的靶点。在创业热潮中，这群科学家始终保持着理性：遵从科学规律，把早期研发做深做厚。
在KRAS药物开发上，劲方医药与海内外其他公司在时间线上“咬”得很紧，不仅是研发竞争，也是海内外临床、合作方式、产品线设计、上市时间的竞争。“不断推翻重来是我们研发工作的常态。伴随着新药开发进程，团队也迅速成长起来，从早期研发阶段的分子设计、生物检测，再到组建临床、BD（商务拓展）、药学团队，以‘全球新’开发为引擎，逐步建立一个创新体系，这样可以帮助我们在未来多打胜仗。”吕强直言。
做大蛋糕：国际化合作竞逐全球一线市场
成立以来，劲方医药已建立十余个自主研发的“全球新”大、小分子项目，多个产品在中国、欧洲、美国、澳大利亚进入全球多中心临床试验。
创新体系的建立帮助这只“瞪羚”迅速拓展海外临床版图，做大蛋糕。业界普遍认为，靶向药的商业化潜力在于更广泛的全球一线用药。吕强告诉记者，劲方医药探索了多种类型的国际化合作：2022年，与跨国药企默克达成欧洲多中心临床研究和供药合作协议，探索氟泽雷塞与默克开发的EGFR抑制剂西妥昔单抗联用，成为一线NSCLC联用治疗方案。
“在这一过程中，劲方医药与跨国企业、海外医生、研究者及监管部门深入合作，氟泽雷塞国际化开发迈出关键一步，称得上是真正的‘全球新’，联用方案相关临床数据进入今年美国临床肿瘤学会（ASCO）的口头报告和突破性摘要，彰显海外对中国创新药前景的认可，为氟泽雷塞进入国际一线肺癌治疗的巨大市场打下良好基础。”吕强说。
更令他自豪的是，这家中小规模的中国药企已能够与全球制药巨头同场竞技，实现从“跟跑”到“并跑”，未来更有“领跑”的潜力。
相关链接：“瞪羚”之问
问：如果企业现在可以获得一项政策扶持，最想得到的是什么？
答：作为本土创新药企业，我们致力于开发在本土环境中具有可支付性、可及性的创新疗法。期待不同区域的新药入院流程和遴选标准未来变得更加快速、平衡，加速创新药惠及患者的“最后一公里”行程。
问：企业发展至今，遇到的最大困难或者瓶颈是什么？
答：作为硬科技、长周期、高投入的新药板块，资本市场的长期支持对新药开发至关重要。国内尚未形成多元化融资模式，IPO仍为一、二级市场接力的重要途径。期待看到更明确且兼顾效率、公平的IPO政策，以新鲜血液促进二级市场新陈代谢，为更多投资者带来长期价值，推动新质生产力发展。
问：如果有一条好的经验可以跟后来者分享，那是什么？
答：不论面对资本上行的风口，还是市场盘整的考验，发展都是硬道理。只有持续推进项目开发，才能促进人才培养、体系建设和企业成长；只有持续向前的管线迭代，才能最终孕育产品成功的希望，并为投资者创造价值、为病患带来拯救生命的创新疗法。
