劲方医药（2595.HK）宣布其自主研发的口服KRAS G12D (ON/OFF）抑制剂GFH375治疗经治KRAS G12D突变型转移性胰腺癌患者的注册性III期试验（GFH375X1301）已在北京大学肿瘤医院启动。目前GFH375开发进度位于全球口服KRAS G12D抑制剂第一梯队，多项GFH375/VS-7375单药和联合疗法正在中国及海外进行临床探索，包括GFH375联合化疗（白蛋白紫杉醇和吉西他滨，AG）一线治疗晚期胰腺导管腺癌（PDAC）；此外，GFH375/VS-7375已获得FDA快速通道资格认定，治疗局部晚期及转移性KRAS G12D突变型PDAC患者。
这项多中心、开放标签、随机对照的III期试验（GFH375X1301）将在约40家中心开展，计划入组约320例既往接受至少一种标准系统性治疗的转移性胰腺癌患者。沙利文数据显示2037年全球胰腺癌新发病例将超过77万人，胰腺癌恶性程度高、预后极差，5年生存率不足10%；目前胰腺癌治疗仍以化疗药物为主，二线至三线客观缓解率（ORR）仅为10-20%，三线及以上治疗尚无标准治疗方案。科研文献显示近40%胰腺癌患者存在KRAS G12D突变，而全球尚无相关靶向药上市；KRAS G12D突变是晚期PDAC应答率及总生存期不佳的独立预后标志物，且KRAS G12D突变在调节性T细胞转化过程中发挥关键作用，可促进形成免疫抑制性肿瘤微环境、并导致患者对免疫检查点抑制剂应答不佳。
劲方医药首席医学官汪裕博士表示：“这是全球首个口服KRAS G12D抑制剂治疗胰腺癌的注册性临床研究，这一重要里程碑体现了劲方临床团队的临床研发和执行能力、以及公司深耕于RAS疗法矩阵的一体化新药开发实力。GFH375在去年进入临床试验，今年就已获得优秀的单药I/II期研究数据，并在近期进入多项单药、联合疗法试验，我们期待该产品在这项注册性研究（GFH375X1301）中取得积极结果、早日造福患者。我们也期待以GFH375为代表的劲方RAS靶向药物在未来实现更多突破，并与公司的恶病质双抗疗法形成靶向胰腺癌的协同性治疗矩阵。”
关于GFH375/VS-7375
GFH375为口服高活性、高选择性小分子KRAS G12D（ON/OFF）抑制剂，通过非共价形式结合KRAS G12D蛋白，抑制其与下游效应蛋白结合，从而在细胞中破坏KRAS G12D对下游通路的持续活化，最终高效抑制肿瘤细胞增殖。临床前研究已显示GFH375单药对肿瘤生长的抑制效应随用药剂量和周期增长而提升，且在激酶选择性和安全性靶点测试中显示低脱靶风险。 2023年8月，劲方医药与纳斯达克上市公司Verastem Oncology（纳斯达克股票代码：VSTM）对劲方开发的三款产品达成授权及早期合作开发协议。2025年1月，Verastem宣布对GFH375/VS-7375行使选择权，获得GFH375在大中华区之外的开发和商业化权利。
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