劲方医药宣布达伯特®（氟泽雷塞片）单药治疗KRAS G12C突变晚期结直肠癌的两项临床研究（NCT05005234, NCT05497336）最新数据登陆2024年中国临床肿瘤学会（CSCO）学术年会的口头报告。截至2023年12月13日，600mg BID剂量组（RP2D剂量）确认的客观缓解率（ORR）为45.8%，疾病控制率（DCR）为89.6%（41/48），中位缓解持续（DoR）时间12.6个月，中位无进展生存期（PFS）为8.2个月，中位总生存期（OS）为17.0个月、OS尚不成熟；此外试验在患者中展示出良好的安全性、耐受性及初步的疗效信号。氟泽雷塞单药疗法已于2023年5月被CDE纳入突破性治疗品种，拟用于治疗至少接受过两种系统性治疗的KRAS G12C突变型的晚期结直肠癌患者。
氟泽雷塞（GFH925/IBI351）单药治疗携带KRAS G12C突变转移性结直肠癌两项研究的汇总分析更新结果
达伯特®（氟泽雷塞片）是一种特异性共价不可逆的KRAS G12C抑制剂。本次报道的数据是基于两项正在进行的临床I期研究的汇总结果（NCT05005234, NCT05497336）的数据更新，前期初步临床数据已发表在2023年ASCO会议和2023年ESMO Asia会议。
截至2023年12月13日，共有56例晚期结直肠癌受试者纳入分析（其中700mg QD剂量组3例， 450mg BID剂量组4例，600mg BID剂量组48例，750mg BID剂量组1例）。研究结果显示：
• 600mg BID剂量组48例受试者确认的ORR为45.8%（22/48），DCR为89.6%（41/48）；中位PFS随访时间11.3个月，中位PFS为8.2个月。其中共有27例受试者既往接受了2线及以上的系统性治疗, cORR为63.0%（17/27），DCR为88.9%（24/27）。
• 56例至少接受1次治疗的受试者中，中位OS为17.0个月，OS尚不成熟。
• 安全性方面，与前期报道的数据一致，总体耐受性良好，未提示新的安全性信号。共有94.6%（53/56）的受试者发生药物相关不良事件（TRAE），大部分为1-2级，最常见的TRAE为贫血、白细胞计数降低和血胆红素升高。胃肠道毒性（呕吐、恶心和腹泻）发生率低，仅有2例发生恶心，1例发生腹泻，且均为3级以下。25.0%的受试者发生3级TRAE，无4级和5级的TRAE以及导致治疗终止的TRAE发生。
浙江大学医学院附属第二医院丁克峰教授表示：“KRAS G12C突变的晚期结直肠癌患者较KRAS野生型患者预后更差，现有的治疗手段非常有限，化疗治疗效果欠佳。作为一种特异性共价不可逆的KRAS G12C抑制剂，达伯特®单药在KRAS G12C 突变的晚期结直肠癌患者中展示出了令人鼓舞的疗效，我们期待该药物早日让更多KRAS G12C 突变的晚期结直肠癌患者获益。”
