劲方医药宣布GFH375/VS-7375（口服KRAS G12D抑制剂）获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 授予快速通道资格认定，用于KRAS G12D突变局部晚期或转移性胰腺导管腺癌（PDAC）的一线及后线治疗。GFH375于2024年6月在国内临床获批，目前已在国内进入II期研究；GFH375/VS-7375在美国开展的I/IIa期研究由劲方合作伙伴Verastem Oncology于今年启动推进。
FDA快速通道认定旨在促进治疗严重疾病、解决重大未满足医疗需求的新药研发。此项资格认定有助于制药企业在后续药物研发审评过程中，更及时与FDA沟通交流研发问题；制药企业还可在提交上市申请时向FDA滚动递交新药研究资料，有助于加速药物后续研发和批准上市。
依据今年ASCO年会快速口头报告，I期研究数据显示了GFH375的良好口服生物利用度、高选择性抑瘤活性，以及对PDAC、非小细胞肺癌（NSCLC）患者的优秀初步疗效：截至数据截止日，52名患者完成至少一次治疗后肿瘤评估，所有剂量组患者的ORR为38%，DCR为90%；在400 mg或600 mg日均剂量组当中，23名可评估PDAC患者ORR为52%、DCR为100%；12名可评估NSCLC患者ORR为42%、DCR为83%。
关于KRAS G12D突变及GFH375/VS-7375
RAS蛋白为二元分子开关，在与GDP（二磷酸鸟苷）结合的失活状态和与GTP（三磷酸鸟苷）结合的活化状态之间切换，以此调控RAF-MEK-ERK、PI3K-AKT-mTOR等通路。RAS的致癌突变导致其 GTP 水解酶活性被破坏，从而令RAS蛋白主要以活化的GTP结合形式存在，会导致细胞恶性增殖和生物行为学的改变。RAS家族蛋白主要分为KRAS、HRAS、NRAS三大类，其中KRAS突变是肿瘤中最常见的基因突变之一。在KRAS基因突变中，G12D、G12V、G12C突变型占比位列前三。
KRAS G12D突变型在KRAS突变中最为常见，主要出现在胰腺导管腺癌、结直肠癌、肺腺癌患者中，且多见于无吸烟史、PD-1抑制剂单药疗效不佳的人群。其中，胰腺导管腺癌（PDAC）患者出现KRAS G12D突变比例最高（约40%），长期缺乏有效靶向疗法、且患者五年生存率低于10%。GFH375为口服高活性、高选择性小分子KRAS G12D（ON/OFF）抑制剂，通过非共价形式结合KRAS G12D蛋白，抑制其与下游效应蛋白结合，从而在细胞中破坏KRAS G12D对下游通路的持续活化，最终高效抑制肿瘤细胞增殖。临床前研究已显示GFH375单药对肿瘤生长的抑制效应随用药剂量和周期增长而提升，且在激酶选择性和安全性靶点测试中显示低脱靶风险。
2023年8月，劲方医药与纳斯达克上市公司Verastem Oncology（纳斯达克股票代码：VSTM）对劲方开发的三款产品达成授权及早期合作开发协议。2025年1月，Verastem宣布对GFH375/VS-7375行使选择权，获得GFH375在大中华区之外的开发和商业化权利。
