劲方医药宣布氟泽雷塞（达伯特@）单药治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的II期注册性研究最新数据，于当地时间9月9日登陆在美国圣地亚哥举行的2024年世界肺癌大会（World Conference on Lung Cancer, WCLC）口头报告。氟泽雷塞（GFH925/IBI351）已于今年8月21日在国内获批上市，治疗至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变型晚期NSCLC成人患者；8月31日该产品开出中国院内首方，并发往全国多地连锁药店、惠及中外籍患者。
此次口头报告数据来自一项在KRAS G12C突变型晚期NSCLC受试者中开展的II期单臂注册研究(NCT05005234)。此项研究由吴一龙教授领衔，口头报告由周清教授在世界肺癌大会发布。截至2023年12月13日，共有116例NSCLC受试者纳入分析，单药疗法显示优异的抗肿瘤活性，且总体耐受性良好、未提示新的安全性信号；最新数据还在8月已发表于《胸部肿瘤杂志》（Journal of Thoracic Oncology）。
独立影像学评审委员会（IRRC）评估的确认客观缓解（ORR）为49.1%，达到了预设的主要终点；疾病控制率（DCR） 为90.5%。中位缓解持续时间（DoR）未达到，中位无进展生存期（PFS）为9.7个月，中位生存期（OS）尚未达到，12个月OS率为54.4%。
安全性方面，截至数据分析日，共有92.2%（107/116）的受试者发生药物相关不良事件（TRAEs），大部分为1-2级，最常见的TRAE为贫血、丙氨酸氨基转移酶升高、天门冬氨酸氨基转移酶升高等。
广东省人民医院吴一龙教授“作为一种特异性共价不可逆的KRAS G12C抑制剂，达伯特@单药在KRAS G12C 突变的晚期肺癌中展示出了令人鼓舞的疗效，关键注册性研究达到了预设的主要终点，总体安全性良好。达伯特@作为中国首个获批的KRAS G12C抑制剂，为中国治疗携带该基因突变的癌症患者提供了新的治疗选择。我们期待该药物早日让更多KRAS G12C 突变的晚期肺癌患者获益。”
劲方医药首席医学官汪裕博士表示：“很高兴看到氟泽雷塞单药研究成果登陆世界肺癌大会的口头报告；期待该产品在国内惠及更多患者，并在未来有更多单药与联合疗法研究取得进展。劲方已在单药之外开发了氟泽雷塞、西妥昔单抗的一线NSCLC疗法；在KRAS G12C抑制剂成功研发之后，劲方管线中的G12D抑制剂（GFH375）也已在国内获批进入I/II期试验。未来公司将打造更多新类型的选择性KRAS抑制剂及泛RAS疗法，为RAS突变患者带来更多临床选择。”
关于达伯特@（氟泽雷塞片，KRAS G12C抑制剂）
RAS蛋白家族主要分为KRAS、HRAS、NRAS三种亚型。其中，KRAS是最常见的RAS蛋白亚型，近90%胰腺癌、30-40%结肠癌、15-20%的肺癌患者体内均出现KRAS基因突变；其突变发生率大于ALK、RET、NTRK基因突变总和。
作为一款高效口服KRAS G12C小分子抑制剂，氟泽雷塞通过共价不可逆修饰KRAS G12C蛋白突变体半胱氨酸残基，抑制该蛋白介导的GTP/GDP交换从而下调KRAS蛋白活化水平；临床前半胱氨酸选择性测试，也显示了氟泽雷塞对于该突变位点的高选择性抑制效力。此外，氟泽雷塞抑制KRAS蛋白后可进而抑制下游信号传导通路，诱导肿瘤细胞凋亡及细胞周期阻滞，达到抗肿瘤效果。2021年9月信达生物与劲方医药宣布达成独家授权协议，信达生物获得氟泽雷塞片（GFH925/IBI351）在中国（包括中国大陆、香港、澳门及台湾）的开发和商业化权利。氟泽雷塞片分别于2023年1月和2023年5月被CDE纳入突破性治疗品种，拟用于治疗至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变型的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者和至少接受过两种系统性治疗的KRAS G12C突变型的晚期结直肠癌（CRC）患者。2024年8月，氟泽雷塞片的新药上市申请（NDA）被CDE正式批准，用于治疗至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变型的晚期非小细胞肺癌患者。
