劲方医药宣布SLS009 (劲方产品代号GFH009) 获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 孤儿药资格认定 (Orphan Drug Designation, ODD)，用于治疗急性髓系白血病 (AML) 患者。GFH009为AML治疗领域首个获得FDA ODD认定的高选择性CDK9抑制剂，此项认定基于GFH009中美多中心I期试验达到的各项关键研究目标。
GFH009单药治疗复发/难治性血液肿瘤患者的I期试验，初步显示了GFH009相较于全球同类靶向疗法的优越安全性/耐受性，未出现超预期、难以评估的剂量限制性毒性事件。临床疗效方面，试验数据初步证实了GFH009的抗肿瘤细胞活性，其中髓母细胞下降率最高达77.3%；97%的受试者外周血液样本观察到MCL1、MYC表达显著降低至期望水平，且观察到多例患者出现完全缓解和部分缓解。
劲方医药医学官汪裕博士：“这是劲方管线中首个获得FDA孤儿药资格的临床阶段产品，显示了FDA对GFH009治疗AML安全性和临床应用可能性的初步认可。孤儿药资格认定将有力助推GFH009的后续临床开发和未来商业化进程。我们也将基于未满足的临床需求和自身的一体化研发优势，探索更多市场和病患期待的创新疗法。”
GFH009于2020年进入中美多中心临床试验；2022年，劲方与SELLAS生命科学集团就GFH009开发达成战略授权合作。劲方已在中国开启GFH009单药治疗复发/难治性外周T细胞淋巴瘤Ib/II期临床研究，SELLAS则在美国开启GFH009、维奈克拉(venetoclax)、阿扎胞苷(azacitidine)联合疗法的IIa期试验治疗复发/难治性AML患者。
美国《孤儿药法案》于上世纪80年代初实施，鼓励企业针对罕见病或患者人群相对较小的适应症开发创新疗法。获得FDA ODD认定后，药物后续开发的政策支持包括研发资助、临床费用的税收抵减、NDA申请费用减免等，此外药物针对该适应症获批上市后可获美国市场7年独占权。
关于CDK9和GFH009
细胞周期依赖蛋白激酶（cyclin-dependent kinase, CDK）为一大类丝氨酸/苏氨酸激酶家族蛋白，在细胞周期调节和转录过程中扮演重要角色；CDK9活性与多种血液肿瘤、实体瘤患者总生存率呈现负相关。GFH009为强效、高选择性小分子CDK9抑制剂，其单药I期临床试验及临床前实验数据均入选2022 ASH壁报，单药临床试验则显示了GFH009的良好安全性，并在多例不同组织类型的血液肿瘤患者中观察到积极疗效，其中1例急性髓系白血病患者观察到完全缓解并持续超过8个月。
临床前实验数据显示，通过特异性抑制CDK9蛋白，GFH009可降低下游原癌基因表达、抑制癌细胞的快速分裂和蛋白合成；并在原癌基因高度转录依赖性的肿瘤细胞中，抑制细胞关键信号通路、诱发细胞衰老和癌细胞死亡，且对其他CDK亚型的选择性超过100倍。体外、体内药效实验还表明GFH009可显著抑制多种血液肿瘤细胞系的增殖，降低荷瘤动物死亡率、显著延长模型动物的存活时间。
