劲方医药宣布已经与上市公司BioLineRx达成协议，双方将共同开发BioLineRx管线中接近新药上市申请阶段的产品CXCR4抑制剂motixafortide。根据协议，劲方医药将在中国大陆独立完成motixafortide针对晚期胰腺导管腺癌患者的一线联合疗法临床设计以及开发。基于motixafortide获批上市后所有适应症的全球销售额，BioLineRx将向劲方支付一定比例的特许权费用。
胰腺导管腺癌 (PDAC) 是最常见的胰腺癌类型，侵袭性较强且预后不良。根据2018年的统计，全世界约有46万PDAC患者，预计到2040年将会增长到81.5万，目前全球还没有针对PDAC的一线靶向疗法，存在着重大未满足的市场。
趋化因子受体（CXC chemokine receptor 4，CXCR4）是一个具有7次跨膜结构的G蛋白耦联受体（GPCR），是肿瘤细胞表达最为普遍的趋化因子受体之一，并且参与炎症反应、调控造血等多种生理机制。
Motixafortide在一项针对多发性骨髓瘤自体造血干细胞移植的III期GENESIS试验中，联合粒细胞集落刺激因子（G-CSF）疗法动员造血干细胞，并达到所有主要及次要终点。
目前，全球仅有一款CXCR4拮抗剂上市，即Mozobil（plerixafor，普乐沙福）。该药物由AnorMED开发，随后由赛诺菲旗下公司Genzyme收购。2008年12月获FDA批准，2018年12月在国内获批，国内批准的适应症为：联合粒细胞集落刺激因子（G-CSF），用于非霍奇金淋巴瘤患者中动员造血干细胞进入外周血，以便于完成造血干细胞采集与自体移植。
Motixafortide是近十四年来首款申请NDA的CXCR4拮抗剂，目前BioLineRx已经与FDA完成pre-NDA会议沟通，若成功上市将成为全球第二款CXCR4靶向药。
BioLineRx于2003年4月注册成立，曾经与诺华、正大天晴等都达成过合作，目前公开的管线仅有两款在研药物。
除了Motixafortide，公司还在开发第二个肿瘤项目AGI-134，用于多种实体瘤的免疫治疗，目前处于Ⅰ期临床阶段。AGI-134是一种针对实体瘤的合成α-Gal糖脂，通过肿瘤内给药用可标记癌细胞，从而靶向机体预先存在的、高度丰富的抗α-Gal(anti-Gal)抗体，并将其重定向至治疗的肿瘤。
抗Gal抗体与肿瘤结合后会激活补体级联反应，破坏肿瘤细胞并产生促炎性肿瘤微环境，从而诱发对患者自身肿瘤新抗原应答的全身性、抗肿瘤特异性反应。
小结
这是劲方医药今年的第二笔跨境交易：3月31日，劲方医药与美国SELLAS就新一代高选择性CDK9小分子抑制剂GFH009达成独家授权协议，潜在合作金额高达1.5亿美元。此次授权引进的靶点CXCR4是GPCR家族中的一员，目前，在劲方医药已公布的靶点当中，暂时还未出现GPCR家族的身影。此次引进Motixafortide，将成为管线中最接近NDA阶段的药物，无疑是对自身产品管线的一次重磅加码。
