Citeline访谈 | 劲方瞄准一线NSCLC全新标准疗法,KROCUS研究展现氟泽雷塞、西妥昔单抗联用卓越疗效

2024-06-24
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本文编译自近期Citeline旗下媒体Scrip访谈

今年ASCO会议中,众多一线非小细胞肺癌(NSCLC)疗法数据出炉,KRAS G12C赛道的竞速也从后线单药疗法全面推向一线联合疗法。由劲方医药设计的欧洲多中心KROCUS Study数据在口头报告环节登场,并入选突破性研究摘要(late-breaking research)。

初期数据令人鼓舞,让劲方更有信心打造潜在的一线NSCLC新标准疗法,劲方首席医学官汪裕博士表示:“基于KROCUS数据,我们认为氟泽雷塞、西妥昔单抗联用疗效有望匹敌、甚至在一定人群中超越免疫+化疗,并期待其以更佳的安全/耐受性超越传统标准疗法。” 

疗效至关重要:肿瘤缓解超预期

在KROCUS研究中,受试者接受氟泽雷塞(fulzerasib,KRAS 12C抑制剂)、西妥昔单抗(EGFR抑制剂)联合治疗。基于一项在中国开展的单臂注册性研究,氟泽雷塞单药治疗NSCLC的客观缓解率(ORR)为46.6%、疾病控制率(DCR)为90.5%,因此KROCUS研究最初将联合疗法的ORR目标设定为超过60%。截至4月19日,33例可评估受试者中,ORR达到81.8%,DCR为100%,其中基线合并脑转移的患者(占所有入组受试者32.5%),ORR达70%。

“所有KROCUS试验入组患者均为一线初治。我们很欣慰地看到,这项一线研究展现了大幅超越氟泽雷塞单药治疗二线及以上NSCLC的疗效,研究者还观察到超预期的肿瘤缓解,促使试验入组速度不断加快。我们的目标是打造全新的标准疗法,在KRAS G12C突变人群中能够替代一线免疫+化疗的传统治疗。”

肝毒性显著低于KRAS抑制剂+免疫疗法联用

目前KROCUS研究的药物相关不良事件(TRAE)多为1-2级,无4级和5级的TRAE发生,并未发现两种单药之外的安全性信号。安全/耐受性数据不仅明显优于氟泽雷塞单药后线治疗NSCLC,且优于已上市KRAS G12C抑制剂正在进行的、与PD-1抑制剂或其他药物的联合疗法。汪裕博士表示TRAE发生率低于预期,不含PD-1抑制剂及化疗会大大降低KRAS G12C抑制剂治疗相关的肝毒性,也为一线治疗进展后再行免疫疗法留下机会和空间。

Citeline分析师认为这项一线疗法还需要下一阶段研究的更多数据,以确认可以实现最大临床获益的亚组患者人群;关于受试者皮肤毒性、低肝毒性相关的副反应,还需要在后续试验中进一步关注。