劲方医药宣布与纳斯达克上市公司Verastem Oncology达成战略合作授权协议。劲方医药将把三款自主研发的RAS通路靶向药创新疗法在大中华区（包括中国大陆、香港、澳门、台湾）之外的全球开发和商业化权利独家授予给Verastem；而Verastem将就首个合作项目支付1150万美元的预付款，以及总额超过6.25亿美元的后续里程碑付款。
下一个RAS王者？
RAS蛋白为二元分子开关，在与GDP（二磷酸鸟苷）结合的非激活状态和与GTP（三磷酸鸟苷）结合的激活状态之间切换，以此调控RAS-RAF-MEK-ERK、PI3K/AKT/mTOR等通路。
RAS突变或扩增是人类癌症中最常见的异常之一。而RAS家族蛋白主要分为KRAS、HRAS、NRAS三大类，其中KRAS突变是肿瘤中最常见的基因突变之一。约17%的实体瘤具有KRAS突变，包括约90%的胰腺癌、约50%的结肠癌和约25%的肺腺癌。在NSCLC中KRAS突变更是占主导地位，占此类肿瘤中发现的所有RAS突变的78%。
针对KRAS突变，国外已有安进的Lumakras（Sotorasib，AM510）和Mirati Therapeutics的KRAZATI（Adagrasib，MRTX849）获批上市，均为靶向G12C突变的NSCLC患者，打破了KRAS G12C不可成药的魔咒。
而劲方医药是国内第一批对KRAS G12C抑制剂展开研究的药企。
GFH925（又名IBI351）是劲方医药研发的一款KRAS G12C抑制剂，IBI351单药治疗晚期实体瘤患者的I期研究结果显示，在晚期KRAS G12C突变的NSCLC患者中，使用II期推荐剂量的IBI351单药治疗具有良好的安全性和令人鼓舞的疗效。
目前GFH925单药疗法的临床开发速度与跨国药企同类产品接近，其单药治疗晚期NSCLC、晚期结直肠癌两项适应症已被CDE纳入突破性疗法品种，有望成为国产首款KRAS G12C抑制剂，预计将于今年年底向NMPA提交上市申请，首发适应症同样对准NSCLC大适应症。
Verastem的研发策略同样聚焦于RAS通路。其管线中进度领先的avutometinib (RAF/MEK抑制剂) 及defactinib (FAK抑制剂) 联合疗法已获得FDA突破性疗法认定，拟治疗复发性浆液性卵巢癌。此外，Verastem还开启了avutometinib与KRASG12C、EGFR抑制剂在内的多种联合疗法试验。
此次与Verastem的合作基于双方在RAS通路的研究优势，也将有力推动相应管线从早期研发到临床、注册、商业化的全方位合作。
“首次”BD项目
而这也是劲方医药首次就早期阶段产品达成研发、临床、商业化的全面合作。
劲方医药的BD之路开始于2021年。经历数年的体系磨合和商业探索，劲方医药针对不同阶段的在研产品已建立一套逐渐成熟的合作体系。截至目前，劲方医药已与信达生物、默克、SELLAS、BioLineRx、君实生物等国内外多家上市公司开展合作开发项目，合作形式覆盖对外授权、合作临床开发、联合疗法探索等。
► 2021年9月，劲方医药首次达成对外授权，将GFH925在中国（包括中国大陆、香港、澳门及台湾）的开发和商业化权利授予信达生物。高达3.2亿美元的交易总额也一度打破本土IND阶段产品交易的最大金额记录。
次年12月，GFH925再与德国默克的西妥昔单抗达成临床合作，共同开发非小细胞肺癌一线联合疗法，成为劲方医药首次与海外药企达成临床联合用药合作。
► 2021年10月，劲方医药首次达成与本土药企的临床联合用药合作，与君实生物PD-1特瑞普利单抗联用GFH018，治疗晚期实体瘤。
GFH018是一款口服小分子TGF-β抑制剂。目前全球尚无TGF-β通路相关的抗癌靶向药上市。GFH018联用特瑞普利单抗在复发/转移性鼻咽癌受试者中（40%经历三线或以上既往治疗）的Ib/II期数据，展现显著提升免疫检查点抑制剂疗效的潜力。
► 2022年4月，劲方医药首次达成出海项目授权，将高选择性CDK9抑制剂GFH009在大中华区（包括中国大陆、香港、澳门、台湾）之外的全球开发和商业化权益授予SELLAS生命科学集团。
和其他同类型临床研究阶段产品相比，GFH009对CDK9蛋白的高选择性抑制有望大大降低毒性并提升疗效。全球目前尚未有CDK9抑制剂上市，GFH009处于CDK9抑制剂临床进展的前列，具有Best-in-class的潜力。
但BD不止走出去，还有引进来。2022年6月，劲方医药首次引进外部管线，与BioLineRx共同开发BioLineRx管线中接近新药上市申请（NDA）阶段的产品CXCR4抑制剂motixafortide。劲方医药将在中国大陆独立完成motixafortide针对晚期胰腺导管腺癌患者的一线联合疗法临床设计以及开发。
目前，FDA已受理motixafortide在干细胞中移植新药申请，PDUFA 目标行动日期为2023年 9月9日。若顺利获批，motixafortide将成为全球第二款CXCR4靶向药。（全球首款为赛诺菲的普乐沙福，作为造血干细胞移植动员剂。于2008年在美国获批上市，2018年在国内获批。）
可以看出，劲方医药的研发以“全球新”为抓手，聚焦肿瘤、免疫类疾病领域高度未满足的临床需求，主攻尚无临床验证的创新靶点与适应症，多款具有FIC和BIC潜力。目前，劲方医药多条产品管线已接近临床后期，劲方医药即将迈入发展新阶段。
